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Informacin: Nootrpico usado para las demencias COME el alzheimer. Qumicamente, el piracétam es un derivado cclico del aminocido y neurotransmisor GABA, y tiene una estructura similaire a la del aminocido piroglutamato. Su denominacin qumica es 2-oxo-1-pyrrolidine - acétamide. A pesar de su relacin con el GABA, no tiene actividad neuronal relacionada con nil efectos inhibitorios (un aminocido inhibidor es el GABA, y frmacos COME las benzodiacepinas, al potenciar su accin, tranquilizan berline y). En cuanto al mecanismo de accin neuronal, se trata de un tema fascinante, COME bien saben los amigos drogfilos interesados en el funcionamiento de los psicoactivos en el cérébro, pero es un conocido poco. Nos limitamos un comentar algo y remitimos a las obras excelentes sobre neurofarmacologa citadas en las referencias1. Se piensa que el piracétam puede ejercer una modulacin sobre los canales inicos o los Transportadores sobre de iones, produciendo una excitabilidad neuronal pas especfica, lo cual explicara su accin pas directe (ni agonstica ni inhibitoria) sobre las sinapsis y su baja toxicidad. El piracétam mejora el funcionamiento de la acetilcolina por sus efectos sobre los Receptores colinrgicos muscarnicos, Implicados en procesos relacionados con la memoria. Puede tener cierto efecto sobre NMDA glutamatrgicos los receptores, tambin relacionados con el aprendizaje y la memorizacin. Sus efectos oxygénateurs sobre el cérébro pueden deberse a que mejora el metabolismo del ATP gracias al incremento de la actividad de la enzima adenilato kinasa, la cual a su vez cataliza la produccin de ATP a partir del ADP. Tambin parece aumentar la sntesis de citocromo b5, par varias Importante reacciones mitochondriaux de la clula. Frmaco Consultado: 12938 veces Enfermedad de la maladie d'Alzheimer - Exploraciones PET muestran en los pacientes con Alzheimer leve ms y en casos Avanzados el metabolismo de glucosa se réduire tanto en los temporale pariétal y. Los pacientes con una maire cantidad de disfuncin del lenguaje, Que problemas con la vista espacial muestran una reduccin significativa en el metabolismo en el frontal izquierdo, lbulos temporelle pariétale y. Los casos con maire deterioro espaciales visuales tienen non metabolismo de la glucosa disminuida en el lbulo pariétale derecho. Inactivacin de la acetilcolina El sistema de Transporte vésiculaire de la acetilcolina, responsable de la concentracin de acetilcolina en las vesculas sinpticas, ha sido caracterizado recientemente, un y moléculaire funcional nivel, e involucra non sistema torpille electromotor especializado la comparacin del Transporte de la acetilcolina con los de las monoaminas demuestra la existencia de una nueva familia de gènes el mapeo de gènes ha Mostrado una nica relacin Entre los gènes para el transporte vésiculaire de la acetilcolina y para la Colina-acetil-transferasa. Una vez liberada a al hendidura sinptica, la acetilcolina se juin durante non tiempo muy corto a sus receptores postsinpticos antes de ser degradada por la acetilcolinesterasa (AchE) Que esta concentrada en la hendidura. La AchE es una glucoprotena globulaire Que esta presente en los nervios, msculos y eritrocitos de los vertebrados y es específica para la misma aceticolina. Esta enzima se sintetiza en el cuerpo celular y se Distribuye un travs de al neurona mediante flujo axoplasmico. La degradacin hidroltica de la acetilcolina se lleva un cabo un nivel extracelular, en la proximidad de la terminacin nerviosa, gracias a la accin de la acetilcolinesterasa, Que desdobla la acetilcolina a sus Componentes originales. Las Aminas biognicas en su mayora fils desactivadas por recaptacin en las Terminaciones nerviosas por las cuales fueron descargadas. Se ha demostrado la existencia de sistemas de captacin altamente efectivos y especficos en todos los neurotransmisores del sistema nervioso central (Noradrenalina, Dopamina, serotonina, GABA, Glutamato, Aspartato, Glicina), pero no para la acetilcolina. Sin embargo, pese a que la acetilcolina no tiene transportador, si exists non transportador de alta afinidad para précurseur su, la Colina. probable that the desactivacin por el recaptura mer Al parecer mecanismo universelle para la desactivacin de las Aminas y aminocidos neurotransmisores y que la degradacin enzimtica en el caso de la acetilcolina es una excepcin a la regla. La acetilcolinesterasa se localiza primordialmente en neuronas colinrgicas (dendritas, pericariones y axones), les colinrgicas de en la proximidad de las, otros y tejidos. De modo predominante, se localiza en las uniones neuromusculares, ganglios vegetativos, Terminaciones nerviosas parasimpticas y ncleo caudado. El plasma sanguneo contiene un tipo inespecfico de la misma enzima conocido COME Pseudocolinesterasa (colinesterasa, Esterasa srica o Butiril colinesterasa) Hiptesis de trabajo en la bsqueda de nuevos frmacos Las lesiones CARACTERSTICAS de la enfermedad de Alzheimer se encuentran descritas desde principios del siglo XX y fils séniles, formadas de las denominadas por un pptido amiloide en un Estado anmalo de agregacin, y neurofibrilares los ovillos, Que se localizan dentro de las neuronas formados por una proteina denominada tau en un Estado de hiperfosforilacin aberrante. Estas dos lesiones histopatolgicas junto con la prdida de las neuronas fundamentalmente colinrgicas, bases las constituyen moleculares de la enfermedad de Alzheimer. A partir de ellas, y con el fn de encontrar frmacos eficaces Que acaben con esta enfermedad devastadora, se han originado tres hiptesis de trabajo: En la que se intenta restaurar los niveles del neurotransmisor (acetilcolina) involucrado en los procesos de aprendizaje y memoria. Siguiendo estas idées se inici una investigacin farmacutica intensa en la dcada de los 80 Que concluyo con la aparicin en el mercado de los actuales frmacos en uso COME fils tacrina, donépézil, rivastigmine y galantamine. Son frmacos paliativos, pues mejoran la sintomatologa del paciente sin llegar a interferir en el proceso neurodegenerativo. En la enfermedad de Alzheimer, desde su inicio ya lo largo de la misma, falta en el cérébro una sustancia llamada acetilcolina, imprescindible para que el sistema de neuronas Que la utiliza funcione normalmente trasmitiendo, un travs de las sinapsis, los impulsos nerviosos por todo el circuito. Sin acetilcolina cérébrale no hay memoria ni razonamiento. Por tanto, los Enfermos van a mejorar si reciben Agentes Que les proporcionan esta sustancia. El donépézil, la rivastigmine y la galantamine ACTAN en el cérébro mejorando la funcin de la acetilcolina. Todas las sustancias neurotrasmisoras que hay y se necesitan en el cérébro para un funcionamiento normale (COME la dopamina, noradrenalina, serotonina, la susodicha acetilcolina, etc.) se han de sintetizar momento un momento, consumirse al realizar su misin de trasmitir impulsos acoplndose une las molculas receptoras o receptores y, naturalmente, degradarse. Este non ciclo permanente y repetido diariamente. Esta degradacin o metabolismo en el caso concreto de la acetilcolina la realiza una protena o enzima llamada acetilcolinesterasa. La nica manera Que los cientficos descubrieron hasta ahora de aumentar la acetilcolina en el cérébro de los enfermos con Alzheimer fue anular o inihibir la accin de este enzima. Por eso, los medicamentos Que logran tal efecto se llaman anticolinestersicos. Entre los tres medicamentos anticolinestersicos DISPONIBLES hay diferencias en cuanto un su de la qumica, potencia, selectividad y modo de inhibir la acetilcolinesterasa, dosis, tiempo Que permanecen en la sangre una vez absorbidos en el tubo digestivo, manera de viajar en la sangre para llegar al cérébro y mecanismo de eliminacin del organismo. La rivastigmine tiene la peculiaridad de inhibir tambin otro enzima, llamado burtirilcolinesterasa, lo que puede conferirle non singulier efecto clnico. Y la galantamine, adems de inhibir, mer aunque dbilmente La acetilcolinesterasa, Destaca porque potencia la accin de los receptores neuronales a los que se acopla la acetilcolina, propiedad Que la dota de un papel de proteccin neuronal. Fuente: Farmacologa Humana Jess Flrez. Hiptesis amiloidea de la enfermedad de Alzheimer Los marcadores histopatolgicos Principales de la enfermedad de Alzheimer correspondants à las Placas de amiloide y a los Haces neurofibrilares. El principale componente de las Placas es el pptido A-bêta, cuya secuencia forma parte de una protena precursora intégrante de membrana: la protena precursora de amiloide (PPA). Esta es seccionada de manera secuencial por diferentes secretasas, lo cual resulta en la produccin del pptido A-beta. La protena tau. esencial para la estabilizacin de los microtbulos neuronales, se hiperfosforila en la enfermedad de Alzheimer, lo que ocasiona non cambio en su conformacin Que favorece la produccin de haces filamentosos. La acumulacin de estos ltimos coïncident con las etapas previas a la muerte del paciente, por lo cual se discute si el objetivo del tratamiento debe ser el A-beta o la protena tau. Sin embargo, estudios Recientes refieren Que la acumulacin de A-beta régionale y de placas tambin se asocia con la progresin de la enfermedad. La mayora de los casos de enfermedad de Alzheimer de carcter espordico el facteur de riesgo principale es la edad, con inicio caracterstico de la enfermedad Entre los 80 y 90 aos. Non obstante, existen casos raros de Causa gentica nica, los cuales tipo al autosmico correspondants à familière dominante. En este caso los sntomas se presentan un edad temprana, aunque la enfermedad es clnica e histopatolgicamente idntica a los Casos espordicos. El estudio gentico de la enfermedad de Alzheimer familiers Ofrece La Evidencia ms clara sobre la hiptesis amiloidea. La mutacine especfica Que ocasiona La enfermedad familiers puede ubicarse en tres gènes: el gen de la PPA, en el cromosoma 21, y en préséniline 1 y denominados dos gènes 2, ubicados en los cromosomas 14 y 1 respectivamente. Estas mutaciones resultan en una secrecin aumentada de A-beta. Por lo tanto, la fisiopatologa de la enfermedad familière comienza con la secrecin de A-bêta, lo cual sugiere que el paso inicial en la enfermedad espordica sérums el clivaje de la PPA. Un deben estudiarse los factores adicionales Que contribuyen a la acumulacin del A-bêta, pero el es pptido, actualmente, el objeto de muchas investigaciones sobre alternativas teraputicas. Numerosos investigadores, sin embargo, sugieren Que la fosforilacin de la protena tau es ms de non blanco promisorio. Es incierto el papel fisiolgico del A-bêta se cuenta con algunas evidencias sobre su actividad neurotrpica. Non obstante, se sabe Que partici en la cascada neurodegenerativa asociada con la enfermedad de Alzheimer. Las investigaciones en este rea se iniciaron una dcada mas Tarde y actualmente foin diversos frmacos en diferentes estadios de desarrollo clnico. Se espera Que a partir del 2011 SE inicie la comercializacin de alguno de ellos COME frmacos modificadores del proceso neurodegenerativo. Tambin, es Important sealar en este punto los diferentes estudios llevados a cabo con las tcnicas de inmunizacin, activa y pasiva, o lo que es denominado COME vacuna del Alzheimer. Aunque los primeros ensayos en pacientes tuvieron que ser suspendidos por la aparicin de acontecimientos adversos tombes, actualmente se han avanzado otras estrategias Que los prximos aos confirmaran o no las esperanzas depositadas en ellas. Modulacin de las secretasas: Actualmente ningn frmaco ha pasado de la Fase III de investigacin, han sido suspendidos todos (tarenflurbil, Semagacestat, Avagacestat). Le fils de Las mutaciones de las la Causa ms comn de enfermedad de Alzheimer familier, y afectan el complejo de la gamma secretasa. Sin embargo, esta enzima tiene sustratos variados, y su inhibicin ocasiona alteraciones une gastro-nivel, Entre otras. Segn lo refiere la informacin reciente, es la accin de la enzima de manera Que disminuya la produccin de A-beta42 modulaire posible, la forma ms txica del pptido, sin afectar su actividad fisiolgica. Esta accin moduladora es compartida por numerosos antiinflamatorios pas esteroides (AINE) administrados un altas concentraciones. Actualmente non inhibidor de la gamma secretasa ha alcanzado la fase I de investigacin, el LY450139, Qué réduire la concentracin plasmtica de A-beta en adultos sanos. La beta secretasa, en cambio, es ms blanco ONU promisorio y su sitio activo ha sido estudiado en profundidad. La enzima pertenece a la familia de las proteasas del cido asprtico, al igual that the proteasa del VIH para la cual se ELABOR non inhibidor especfico. Por lo tanto, la obtencin de un inhibidor especfico para la secretasa beta parece posible su administracin sérums tolérables y aminorara el curso de la enfermedad. Non obstante, un no se lleg a la fase clnica de investigacin de estas drogas. La alfa secretasa Previene la liberacin de A-beta. Los Activadores de la protena quinasa C fils tambin Activadores de esta secretasa, pero promueven la formacin de tumores de Modo que el objetivo es principales obtener non activador de la protena quinasa C Que Aumente la actividad de la alfa secretasa sin favorecer el desarrollo tumoraux. Inhibidores de la protena activadora de la Gamma-Secretasa GSAP (Gamma-sécrétase Activation Protein): Una versin Alterada del medicamento Gleevec contra el cncer Conforma la base de de una nueva clase de frmacos Que Bloquea el desarrollo de placas cerebrales dainas Que Son CARACTERSTICAS en la enfermedad de Alzheimer, indic non grupo de investigadores Estadounidenses. Los expertos esperan Que los laboratorios puedan hacer pequeos ajustes a la frmula de Gleevec - una pldora Que ha transformado el tratamiento de un tipo de leucemia - para que funcione de manera segura en el cérébro. La clave is en la enzima Que Impulsa la produccin de placas beta amiloide, uno de los patrones clsicos de la enfermedad de Alzheimer. Gleevec, usado para tratar la leucemia mieloide Crnica, Bloquea esta protena activadora de gamma secretasa. Nuestros hallazgos revelan Que la protena activadora de gamma secretasa es un posible blanco para una nueva clase de terapias contra la (placa beta) amiloide, indic Paul Greengard, ganador del Premio Nobel en el 2000 por su investigacin sobre cmo soi comunican las neuronas. Greengard trabaj en este estudio, publicado en la revista Nature. En un trabajo previo, el experto descubri que el frmaco Gleevec de Novartis AG, genricamente denominado imatinib, Bloquea la protena activadora de gamma secretasa. El ltimo estudio dirigido por Gen He, investigador del laboratorio de Greengard, muestra Que esta protena aumenta de forma drstica la produccin de beta amiloide, y que al bloquearla en ratones genticamente modificados se evitaba la formacin de placas cerebrales Que intervienen en el desarrollo de la condicin. Greengard advirti Que Gleevec se elimina muy rpidamente del cérébro COME para prevenir la enfermedad de Alzheimer por su cuenta, pero el experto cree Que las empresas farmacuticas podran hallar formas de que el frmaco permanezca activo en el cérébro por ms tiempo. El desarrollo de compuestos Que funcionan COME Gleevec, pero Que Tengan la capacidad de pasar la barrera sangunea cérébrale y apuntar a la protena activadora de gamma secretasa podra revolucionar el tratamiento de esta enfermedad, indic Greengard en comunicado un. El cientfico destac Que Gleevec podra modificarse qumicamente para que pas de mer eliminado de manera rpida. Estoy seguro de que al publicarse nuestro estudio, una serie de compaas farmacuticas tratarn de hacer exactamente eso, AADI. La protena activadora de gamma secretasa es ms especfica Que otros medicamentos Que se usan contra la afeccin, ya que apuntan a la gamma secretasa directamente. Eso se debe a que la protena pas INTERFIERE con el Notch, non sendero de sealizacin celular vital, Que juega non papel centrale en el desarrollo del sistema inmune, precis el experto. Se sabe Que la gamma secretasa pas fabrica solo beta amiloide, Que sino tambin genres muchas otra sustancias Que Son Vitales para la supervivencia de nuestras clulas, eXplic Greengard sobre el fracaso de los frmacos Que apuntan directamente un ella. La enfermedad de Alzheimer es una condicin letal Que afecta a 26 millones de personas en el mundo, ofrece non mercado TENTADOR para las compaas farmacolgicas, pero hasta el momento ha demostrado ser non blanco complejo. En la actualidad, los frmacos DISPONIBLES tratan los sntomas, pero mentale Que elimina en las no pueden atacar de forma definitiva el personas Que Sufren la enfermedad la capacidad de pensar y cuidarse les Mismos por. Chicago, septiembre 2/2010 (Reuters) Actualmente ningn frmaco ha pasado de la Fase III de investigacin, han sido suspendidos todos (Solanezumab, Bapineuzumab). Las investigaciones para la obtencin de una vacuna se iniciaron en modelos Animales, con resultados positivos. estudios Segn previos, la inmunizacin con agregados mixtos de A-beta puede resultar en la produccin de anticuerpos contra el extremo terminale amino del pptido. Adems, estos ltimos favoreceran la fagocitosis de las placas de amiloide por parte de las clulas microgliales pero la investigacin en pacientes con enfermedad de Alzheimer se detuvo durante la fase II, dado que el 6 de los individuos présents meningoencefalitis Causa de la vacunacin. A pesar de esta situacin, varios informes insisten en sealar posibles beneficios del tratamiento, lo que ha provocado la continuacin de las investigaciones alternativas sobre inmunoterapia por ejemplo, se propone la aplicacin de la inmunizacin pasiva mediante anticuerpos Monoclonal antiamiloide, estrategia Que parece originar riesgos mnimos , aunque se requerira la infusin intravenosa peridica, con lo cual EXISTE la Posibilidad de aparicin de anticuerpos neutralizantes y Complejos inmunes. Estrategias pas inmunolgicas de UNIN al amiloide: La principale Teora sobre la eficacia de la inmunoterapia es la generacin de anticuerpos Que se unen al A-beta de las placas, lo cual permitira la fagocitosis. Pero al Mecanismos parecer de foin de accin alternativos por ejemplo, la UNIN a las placas de amiloide sin induccin de la fagocitosis resultara en la disrupcin de stas. Tambin exists evidencia sobre el secuestro de A-beta en la periferia de las placas mediante agentes de UNIN, con reduccin de la carga cérébrale del pptido. En la actualidad Hay un inters de Creciente por la implementacin de terapias aucun inmunolgicas. Los Agentes se uniran al A-beta o alteraran su conformacin, lo que puede resultar en el secuestro perifrico de ste y en su alteracin en la disposicin naturelle en el cérébro. Es importante determinar la toxicidad de las diferentes conformaciones Que puede tomar el A-beta por ejemplo, si el depsito de la forma fibrilar es lo que causa el dao, es til la prevencin de la polimerizacin. En cambio, le fils de si los el origen y inertes del deterioro fils las formas difusibles, la solubilizacin de las fibras podra resultar peligrosa. Si bien un no se han obtenido conclusiones definitivas al respecto, se cree Que la intervencin ms jusqu'à sérums la que Altere la conformacin del A-beta y reduzca las formas fibrilar y soluble del pptido en el cérébro. Estrategias de inhibicin de la polimerizacin: Actualmente ningn frmaco ha pasado de la Fase III de investigacin, han sido suspendidos todos (Tramiprosato). Se évalua la interaccin de dos Agentes con el A-beta para reducir su polimerizacin y promover su depuracin cérébrale. El clioquinol es una droga quelante de metales Que se utiliz en el pasado para el tratamiento de las parasitoses intestinales de. Segn estudios in vitro. disminuye la polimerizacin del A-beta y, segn se observ en modelos animales, réduire la carga cérébrale del pptido. Los resultados obtenidos en pacientes con enfermedad leve un moderada sealan que el tratamiento parece resultar en una rpida mejora cognitiva. Esto sugiere Que las dificultades cognitivas estaran mediadas directamente por el A-beta. La droga fue retirada del mercado aos atrs debido a su toxicidad en el nervio ptico pero se estudian drogas quelantes alternativas. La segunda droga investigada es el tramiprosato. Su mecanismo de accin consistira en la interaccin con la regin de UNIN a los glicosaminoglicanos de la forma soluble del A-bêta, con el fin de disminuir su polimerizacin. La droga se encuentra en fase III de investigacin, y promisorios fils los resultados. S'informer que produce beneficios un cognitivo nivel, particularmente en los pacientes con enfermedad leve. Otros Agentes actualmente investigados al A-bêta fils los pptidos, compuestos relacionados con la tincin histolgica del A-beta COME el Rojo Congo, y otras molculas. Varias de las estrategias pas tienen Mecanismos de accin establecidos por ejemplo, la reduccin del colesterol mediante estatinas, Que al parecer produire una mejora cognitiva, es actualmente evaluada en numerosos trabajos. Es la mas reciente de todas ellas, y sin embargo, al dia de hoy una de las mas prometedoras, pues se ha comprobado que el grado de demencia es directamente proporcional al Nmero de ovillos neurofibrilares encontrados en los pacientes de Alzheimer y tambien de otras demencias denominadas tauopatias. Actualmente, frmaco non cuyo mecanismo moléculaire is basado en esta hiptesis se encuentra en desarrollo clnico con el fin de poder mostrar su eficacia en pacientes. La demencia con cuerpos de Lewy (DCL) es una entidad clnico-patolgica descrita recientemente. Sus, parkinsonismo de intensidad variables mentale CARACTERSTICAS clnicas fils Principales el, Rasgos psicticos COME las alucinaciones visuales (AV), y fluctuaciones del estado cognitivo Que afectan especialmente a la atencin y concentracin. Hasta la aparicin en 1996 de los criterios diagnsticos del Taller Internacional del Consorcio para la Demencia con Cuerpos de Lewy, los casos de DCL solan ser errneamente clasificados COME enfermedad de Alzheimer (EA), enfermedad de Parkinson (EP) o la superposicin de ambas. Une hoy la DCL es infradiagnosticada clnicamente. ms Constituye del 10 de todos los casos de demencia Que llegan a la necropsia, pero los estudios de muestras clnicas informan Que slo alrededor de un 5 tienen el sndrome de DCL. Inicialmente esta demencia suele ser diagnosticada COME EA o DV pero, Posteriormente y ante la presencia de sntomas parkinsonianos, el clnico la clasifica COME DCL. En otros casos, los pacientes presentan inicialmente sntomas clsicos de la PE y ms Tarde desarrollan la demencia solo una minora de pacientes presenta inicialmente los sntomas de ambos trastornos. Enfermedad de Parkinson - Los pacientes Tienen maire non flujo al normale de sangre en los ganglios basales en el lado opuesto a las extremidades. L-dopa réduire el flujo de sangre a los ganglios de la base de pero con el tiempo puede aumentar la tasa metablica locale. Tambin foin una falta de comunicacin Entre el frontale y pariétale y frontale con los lbulos occipitales. Metabolismo de la glucosa tambin disminuy en général en el cérébro sobre un 18 en comparacin con una persona normale de la misma edad. Es una enfermedad neurolgica Degenerativa Que evoluciona a lo largo de los aos y que suele aparecer en sujetos de edad avanzada. En la enfermedad de Parkinson la destruccin progresiva de una regin especfica del cérébro (la sustancia negra) desemboca en la aparicin de sntomas cada vez ms tombes Que pueden llegar a producir la muerte del paciente. En el cérébro exists non grupo de clulas nerviosas encargadas de producir dopamina. non neurotransmisor para esencial contrôle el de los movimientos y la transmisin del impulso nervioso. Estas neuronas se agrupan en una estructura denominada sustancia negra - por tener non oscuro couleur en los cadveres-, Que se sita en los ganglios basales. Las neuronas de la sustancia negra de los sujetos con enfermedad de Parkinson mueren antes de tiempo sin ser sustituidas por otras nuevas. Cuando desaparece el 50 60 de estas clulas de esta zona comienzan un hacerse evidentes los primeros sntomas: temblores, rigidez o dificultad para la Marcha o el mantenimiento de la postura LA ENFERMEDAD DE PARKINSON (EP) es un desorden neurodegenerativo de los basales de ganglios (vase el captulo II) Que progresa hasta dejar al paciente incapacitado para efectuar movimientos voluntarios. S'Observa aproximadamente en el 1 de la poblacin maire de 55 aos, edad en la Que la enfermedad es ms frecuentemente diagnosticada. La EP se Detecta primero como un ligero temblor en una o varias extremidades, rigidez musculaire, anomalas posturales y lentitud de movimientos. Estos sntomas se pueden acompaar de prdida del apetito y la subsecuente prdida de peso, depresin, disminucin de la capacidad intelectual y mauvais fonctionnements autnomas (p. Ejem. Estreimiento, seborrea, disfuncin de la vejiga, hipotensin, excesiva sudoracin, disfagia (dolor al deglutir ), intolerancia al calor, alteraciones vasomotoras e impotencia sexuelle). La severidad de los sntomas puede aumentar en el transcurso de 10 à 15 aos hasta reducir al paciente un non estado de completa inmovilidad y de demencia Durante aproximadamente 25 aos el centro de la atencin, en torno al tratamiento de la Enfermedad de Parkinson, estaba en el estriato (en realidad se refiere al néo estriato, es decir putamen y caudado pues es filogenticamente ms reciente que el paléo estriato o globus pallidus). En efecto se saba Que los neurolpticos bloqueaban los receptores dopaminrgicos après sinpticos un nivel del estriato causando non sndrome parkinsoniano Que por esto no poda ser revertido administrando lévodopa. En el estriato haba receptores D2 Que inhiban la descarga après sinptica (al bloquear la enzima adenylciclasa) los cuales se sobre ejerca el efecto beneficioso de la lévodopa. Es decir la lévodopa es fundamentalmente non neurotransmisor depresor o bloqueador poste sinptico. hay Adems Receptores D1 estriatales req, al contrario de los D2, aumentan La actividad poste sinptica al incrementar La actividad de La Enzima adenylciclasa y que contribuiran a La produccin de las disquinesias. Tambin sobre el estriato se efectuaban los Transplantes de clulas productoras de dopamina obtenidas de la mdula surrénale, buscando ofrecer non maire aporte de dopamina les sinpticos post a los. Sin embargo en los ltimos 7 a 10 aos el centro de la atencin is en el globus pallidus interno. Este, uno de los 2 ncleos del pallidus, al estar hiperactivo FRENA centros motores del tlamo y por consiguiente de la corteza cérébrale premotora causando la sintomatologa del Parkinson COME Temblor, hipoquinesia y aumento del tono musculaire. Las conexiones Entre estriato y globus pallidus interno fils une travs de una va directa Que inhibé este ltimo ncleo teniendo comme non efecto beneficioso en revertir la sintomatologa Parkinsoniana. Esta va cuyo neurotransmisor es GABA es estimulada por receptores D1 Que fils los que predominan. Hay otra va estriato - pallidus interno que es estimuladora del globus pallidus interno y por lo tanto su hiperactividad es perjudicial. Esta es va deprimida por los Receptores D2. Esta es va denominada indirecta pues del estriato pasa al ncleo pallidus externo donde hace sinapsis, Posteriormente al ncleo subtalmico y de tous les al pallidus interno ncleo. La dos primeras etapas tienen COME neurotransmisores un GABA siendo inhibidores. La ltima del ncleo subtalmico un pallidus interno es excitatoria siendo neurotransmisor el glutamato. El Resultado finale es que ejerce una accin activadora del ncleo pallidus interno. Por esto la lévodopa al actuar sobre receptores D1 y D2 ejerce una accin beneficiosa pues Estimula la va directa o inhibitoria y deprime la otra que es excitatoria (Grfico 2). ANTIPARKINSONIANOS La Dopamina pas cruza la barrera hematoenceflica. La lévodopa, précurseur de la dopamina, cruza La Barrera hematoenceflica y alivia los sntomas de la enfermedad. Como la lévodopa es ampliamente metabolizada en la periferia, centrale cuando se administra lévodopa péché slo una pequea porcin de una dosis administrada alcanza el sistema inhibidores de enzimas metablicas. La carbidopa y la benserazida fils inhibidores perifricos del DDC, lo cual el réduire metabolismo perifrico de la lévodopa a la dopamina y comme, se dispone de ms lévodopa para el cérébro. Cuando se réduire la decarboxilacin de la lévodopa con la coadministracin de un inhibidor del DDC, puede utilizarse una dosis menor de lévodopa y se réduire la incidencia de efectos adversos, COME la nusea. Con la inhibicin de la decarboxilasa por un inhibidor del DDC, el COMT se vuelve la principale va metablica perifrica Que cataliza la Conversin de la lévodopa un 3-O-metildopa (3-OMD), non metabolito potencialmente daino de la lévodopa. La entacapona es un réversible, especfico y que acta principalmente de manera perifrica inhibidor, del COMT, diseado para la administracin concomitante con la lévodopa. La entacapona hace ms lenta la depuracin de la lévodopa de la corriente sangunea, lo que resulta en non incremento del rea bajo la curva (ABC) en el perfil farmacocintico de la lévodopa. En consecuencia, la respuesta clnica un cada dosis de lévodopa se potencializa y se prolon. Clasificacin por Farmacodinamia: Favorecen La transmisin de Dopamina estimulando los Receptores dopaminrgicos. La mayora de los enfermos necesitan asociar este tratamiento a la lévodopa. En estudios de laboratoire se dice que podran tener non efecto neuroprotecteur. Los inhibidores DDC bloquean la enzima dopa-descarboxilasa perifrica Que causa Que la lévodopa se descomponga en dopamina. Se asegura Que ms medicamento llegue un donde se necesita en el cérébro, lo cual tambin puede reducir algunos efectos secundarios potenciales, contes COME nuseas y vmito. Estos efectos secundarios pueden ocurrir cuando la dopamina se encuentra en niveles altos en el torrente sanguneo. La COMT (catecol-O-metiltransferasa) es una enzima Que interviene en la metabolizacin de la lévodopa antes de su entrada en el cérébro. Los inhibidores de esta enzima se utilizan para los aumentar niveles de lévodopa Que Entran al cérébro y la disponibilidad de dopamina. Estructura, Aminas Terciarias. Restauran el equilibrio between dopamina y acetilcolina en los basales de ganglios, bloqueando el exceso de acetilcolina, por la escasez de dopamina por utilizacin de neurolpticos o enfermedad de parkinson. Fuente: Farmacologa Humana Jess Flrez. Inhibidores de la MAO B (Selegilina): Ver Antidepresivos IMAO B Aumentan la disponibilidad de dopamina en el cérébro ya que reducen su degradacin. Puede aumentar el tiempo sur y disminuir el tiempo off en pacientes fluctuantes y ayuda a reducir las dosis Totales de lévodopa o el Nmero de tomas. ANTICOREICOS utilizados para discinesias tardas, corea de huntington, balismo Inhibidores del transportador vésiculaires VAMT: Deplecin de las monoaminas en el citoplasma por inhibicin del transportador vésiculaires Qué Lleva las monoaminas hasta las Terminales presinpticas. ANTI DISFUNCIN ERCTIL: El citrato de sildénafil es una droga Que suministrada por va posee orale non efecto de inhibicin marcada de la fosfodiesterasa especfica tipo 5 (PDE5) que es una enzima predominante en el cuerpo cavernoso de los humanos. Consecuentemente tiene el potencial de ser efectivo en el tratamiento de la disfuncin erctil ya que S ildenafil (filagra) aumenta el efecto de sustancias vasodilatadoras en los cuerpos cavernosos del pene. Una enzima especfica es la responsable de la degradacin de ese vasodilatador. Por non inhibidor selectivo de esa enzima facilita la relajacin producida por el xido ntrico en el msculo liso de los cuerpos cavernosos y aumenta la respuesta erectiva. Otro mecanismo de amplificacin es el implicado en el fenmeno de ereccin del pene, los cientficos determinaron que en este caso el ligando es el NO (oxydo ntrico), que es el neurotransmisor principale en el pene. En este caso, un diferencia de los descriptos, récepteur el es el hierro del grupo hémo de la enzima guanilato-ciclasa y el segundo mensajero es el GMPc (guanosine-Monofosfato-cíclico) en vez del AMPc.
